[发明专利] 免疫调节化合物及其抗肿瘤应用 – CN114075180A 全文链接一   全文链接二

 
基本信息
申请号
 CN202110927608.9
申请日
 20210812
公开（公告）号
 CN114075180A
公开（公告）日
 20220222
申请（专利权）人
 上海科技大学
申请人地址
201210 上海市浦东新区华夏中路393号
发明人
 杨小宝;姜标;刘林义;任超伟;仇星 专利类型 发明专利
摘要
 本公开涉及式(I)的化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物及其应用。本公开还涉及包含作为活性成分的式(I)的化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物的药物组合物及其应用。本公开设计合成的一系列化合物能有效地预防和/或治疗与TNF‑α相关的疾病或病症。
主权项
 1.式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中X表示N(Ra1)、O或S，其中Ra1表示H或C1 3烷基；且‑L表示可选地经选自由卤素、羟基、氨基或其任意组合组成的群组的取代基取代的直链或支链C1‑3亚烷基；且R表示：NRa7Ra8，其中Ra7为H或C1 3烷基，Ra8为可选地被选自由卤素、羟基、氰基、氨基、C1 3烷基、‑ ‑C1 3烷氧基、卤代C1 3烷基、C1 3烷基氨基、C1 3烷基‑NHC(O)‑或其任意组合组成的群组的取代‑ ‑ ‑ ‑基取代的苯基；或苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯基、四氢吡喃基、吡啶基或苯基，所述苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯基、四氢吡喃基、吡啶基和苯基各自独立地可选地被选自由卤素、羟基、巯基、氰基、C1 3烷基、卤代C1 3烷基、羟基取代的C1 3烷基、C1 3烷氧基、C 烷基氨基、C‑ ‑ ‑ ‑ 1‑3 1‑3烷基‑NHC(O)‑或其任意组合组成的群组的取代基取代；或者L表示式‑La2 La1‑*，其中La1表示可选地经选自由卤素、羟基、氨基或其任意组合组成的‑群组的取代基取代的直链或支链C1 40亚烷基，La2表示可选地经取代的C3 15亚环烷基或可选‑ ‑地经取代的C5 15亚芳基，其中所述C3 亚环烷基可选地被选自由卤素、羟基、氰基、氨基、C‑ ‑15 1‑3烷基、C1 3烷氧基、卤代C1 3烷基、羟基取代的C‑ ‑ 1 3烷基、氨基取代的C1 3烷基、C1 3烷基氨基、氧‑ ‑ ‑代基、C1 3烷基‑NHC(O)‑或其任意组合组成的群组的取代基取代，以及所述C‑ 5‑15亚芳基可选地被选自由卤素、羟基、氰基、氨基、C1 3烷基、C1 3烷氧基、卤代C‑ ‑ 1 3烷基、C1 烷基氨基、C 烷‑ ‑3 1‑3基‑NHC(O)‑或其任意组合组成的群组的取代基取代，以及*表示与基团X的连接点，且R表示C(O)NRa9Ra10、N(Ra11)C(O)Ra12、ORa16、SRa17、C(O)Ra18、OC(O)Ra19、C(O)ORa20、S(O)2NRa21Ra22、N(Ra23)S(O)2Ra24、S(O)Ra25、S(O)2Ra26、S(O)2ORa27、或OS(O)2Ra28，其中Ra16和Ra17各自独立地表示H、可选地经取代的环烷基或可选地经取代的杂环基；Ra9、Ra11、Ra21和Ra23各自独立地表示H或C1 3烷基；以及‑Ra10、Ra12、Ra18、Ra19、Ra20、Ra22、Ra24、Ra25、Ra26、Ra27和Ra28各自独立地表示可选地经取代的环烷基或可选地经取代的杂环基；或者L表示被一或多个选自由可选地经取代的亚芳基、可选地经取代的亚杂芳基或它们的任意组合组成的群组的基团中断一或多次的直链或支链亚烷基，其中所述直链或支链的亚烷基可选地经选自由卤素、羟基、氨基或其任意组合组成的群组的取代基取代；R表示NRa7Ra8、C(O)NRa9Ra10、N(Ra11)C(O)Ra12、ORa16、SRa17、C(O)Ra18、OC(O)Ra19、C(O)ORa20、S(O)2NRa21Ra22、N(Ra23)S(O)2Ra24、S(O)Ra25、S(O)2Ra26、S(O)2ORa27、OS(O)2Ra28、可选地经取代的环烷基或可选地经取代的杂环基，其中Ra7、Ra8、Ra9、Ra10、Ra16、Ra17、Ra21和Ra22各自独立地表示H、可选地经取代的直链或支链烷基、可选地经取代的环烷基或可选地经取代的杂环基；Ra11和Ra23各自独立地表示H或C1 3烷基；以及‑Ra12、Ra18、Ra19、Ra20、Ra24、Ra25、Ra26、Ra27和Ra28各自独立地表示可选地经取代的直链或支链烷基、可选地经取代的环烷基或可选地经取代的杂环基；或者X表示亚炔基或亚烯基；且L表示被一或多个选自由可选地经取代的亚芳基、可选地经取代的亚杂芳基或它们的任意组合组成的群组的基团中断一或多次的直链或支链亚烷基，其中所述直链或支链的亚烷基可选地经选自由卤素、羟基、氨基或其任意组合组成的群组的取代基取代；或者式‑Lb2‑Lb1‑#，其中Lb1表示可选地经取代的C5 15亚芳基或C 亚杂芳基，其中所述C‑ 5‑15 5‑15亚芳基和所述C5 15亚杂芳基各自独立地可选地被选自由卤素、羟基、氰基、氨基、C1 3烷基、‑ ‑C1 3烷氧基、卤代C1 3烷基、C1 3烷基氨基、C1 3烷基‑NHC(O)‑或其任意组合组成的群组的一或‑ ‑ ‑ ‑多个取代基取代，Lb2表示可选地经取代的直链或支链C1‑40亚烷基，以及#表示与基团X的连接点；且R表示NRb7Rb8、C(O)NRb9Rb10、N(Rb11)C(O)Rb12、ORb16、SRb17、C(O)Rb18、OC(O)Rb19、C(O)ORb20、S(O)2NRb21Rb22、N(Rb23)S(O)2Rb24、S(O)Rb25、S(O)2Rb26、S(O)2ORb27、OS(O)2Rb28、可选地经取代的环烷基或可选地经取代的杂环基，其中Rb7、Rb8、Rb9、Rb10、Rb16、Rb17、Rb21和Rb22各自独立地表示H、可选地经取代的直链或支链烷基、可选地经取代的环烷基或可选地经取代的杂环基；Rb11和Rb23各自独立地表示H或C1‑3烷基；以及Rb12、Rb18、Rb19、Rb20、Rb24、Rb25、Rb26、Rb27和Rb28各自独立地表示可选地经取代的直链或支链烷基、可选地经取代的环烷基或可选地经取代的杂环基；或者X表示键；且L表示被一或多个选自由可选地经取代的亚芳基、可选地经取代的亚杂芳基或它们的任意组合组成的群组的基团中断一或多次的直链或支链亚烷基，其中所述直链或支链的亚烷基可选地经选自由卤素、羟基、氨基或其任意组合组成的群组的取代基取代；且R表示NRc4Rc5、C(O)NRc6Rc7、N(Rc8)C(O)Rc9、ORc13、SRc14、C(O)Rc15、OC(O)Rc16、C(O)ORc17、S(O)2NRc18Rc19、N(Rc20)S(O)2Rc21、S(O)Rc22、S(O)2Rc23、S(O)2ORc24、OS(O)2Rc25、可选地经取代的C5 20环烷基或可选地经取代的C 杂环基，其中‑ 5‑20Rc8和Rc20各自独立地表示H或C1 3烷基；‑Rc4、Rc6和Rc18各自独立地表示H、可选地经取代的直链或支链C1 10烷基、可选地经取代的‑环烷基、可选地经取代的芳基、可选地经取代的杂环基或可选地经取代的杂芳基；和Rc5、Rc7、Rc9、Rc13、Rc14、Rc15、Rc16、Rc17、Rc19、Rc21、Rc22、Rc23、Rc24和Rc25各自独立地表示可选地经取代的C5 20环烷基或可选地经取代的C5 20杂环基。‑ ‑

 

 
IPC信息
IPC主分类号
 C07D405/14
C 化学；冶金

C07 有机化学

C07D 杂环化合物

C07D405/14 含3个或更多个杂环〔2〕

 

 
法律状态信息
法律状态公告日
 20220222
法律状态
 公开 法律状态信息
CN202110927608 20220222 公开 公开

 

 
代理信息
代理机构名称
 上海胜康律师事务所 31263
代理人姓名
 樊英如;张静