[发明专利] 一种咪唑并[4,5-d]嘧啶酮三环类衍生物及抗肿瘤用途 – CN114106000A 全文链接一   全文链接二

 
基本信息
申请号
CN202111533536.6
申请日
20211215
公开(公告)号
CN114106000A
公开(公告)日
20220301
申请(专利权)人
中国科学院新疆理化技术研究所
申请人地址
830011 新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市北京南路40号附1号
发明人
赵江瑜;郭红梅;聂礼飞;阿吉艾克拜尔·艾萨 专利类型 发明专利
摘要
本发明涉及一种咪唑并[4,5‑d]嘧啶酮三环类衍生物及抗肿瘤用途。所述的化合物以氰基乙酸乙酯为初始原料,在乙酸水溶液中与亚硝酸钠反应得到氰基羟基亚氨基乙酸乙酯,接着在饱和碳酸氢钠溶液中用连二亚硫酸钠还原得到2‑氨基‑2‑氰基乙酸乙酯,然后与适当的胺和原甲酸三乙脂反应得到3位上不同取代的4‑氨基咪唑‑5‑羧酸乙酯,最后在三氯氧磷催化下,分别与δ‑戊内酰胺和ε‑己内酰胺反应得到缩合的咪唑并[4,5‑d]嘧啶酮三环类衍生物(d1‑d18和e1‑e13),并分别考察了31个化合物对HT‑29人结肠癌细胞、MCF‑7乳腺癌细胞和HeLa人宫颈癌细胞的抑制作用。结果显示:以多西环素为阳性对照药,活性筛选结果表明:5个化合物对HT‑29人结肠癌细胞有一定的抑制活性;4个化合物对MCF‑7人乳腺癌细胞有一定的抑制活性;17个化合物对HeLa人宫颈癌细胞有一定的抑制活性。
主权项
1.一种咪唑并[4,5‑d]嘧啶酮三环类衍生物,其特征在于该类衍生物的结构为:其中:化合物d1为3‑苯基‑3,5,6,7,8,9‑六氢‑11H‑吖庚英并[1,2‑a]嘌呤‑11‑酮;化合物d2为3‑(4‑苯甲基)‑3,5,6,7,8,9‑六氢‑11H‑吖庚英并[1,2‑a]嘌呤‑11‑酮;化合物d3为3‑(4‑乙基苯基)‑3,5,6,7,8,9‑六氢‑11H‑吖庚英并[1,2‑a]嘌呤‑11‑酮;化合物d4为3‑(4‑甲氧苯基)‑3,5,6,7,8,9‑六氢‑11H‑吖庚英并[1,2‑a]嘌呤‑11‑酮;化合物d5为3‑(4‑氟苯基)‑3,5,6,7,8,9‑六氢‑11H‑吖庚英并[1,2‑a]嘌呤‑11‑酮化合物d6为3‑(4‑溴苯基)‑3,5,6,7,8,9‑六氢‑11H‑吖庚英并[1,2‑a]嘌呤‑11‑酮化合物d7为3‑(4‑氯苯基)‑3,5,6,7,8,9‑六氢‑11H‑吖庚英并[1,2‑a]嘌呤‑11‑酮;化合物d8为3‑(3‑氯苯基)‑3,5,6,7,8,9‑六氢‑11H‑吖庚英并[1,2‑a]嘌呤‑11‑酮;化合物d9为3‑(2‑氯苯基)‑3,5,6,7,8,9‑六氢‑11H‑吖庚英并[1,2‑a]嘌呤‑11‑酮;化合物d10为3‑(2,4‑二氯苯基)‑3,5,6,7,8,9‑六氢‑11H‑吖庚英并[1,2‑a]嘌呤‑11‑酮;化合物d11为3‑(3,5‑二氯苯基)‑3,5,6,7,8,9‑六氢‑11H‑吖庚英并[1,2‑a]嘌呤‑11‑酮;化合物d12为3‑(2‑溴‑4‑氯苯基)‑3,5,6,7,8,9‑六氢‑11H‑吖庚英并[1,2‑a]嘌呤‑11‑酮;化合物d13为3‑(4‑溴‑2‑氯苯基)‑3,5,6,7,8,9‑六氢‑11H‑吖庚英并[1,2‑a]嘌呤‑11‑酮;化合物d14为3‑壬基‑3,5,6,7,8,9‑六氢‑11H‑吖庚英并[1,2‑a]嘌呤‑11‑酮;化合物d15为3‑十二基‑3,5,6,7,8,9‑六氢‑11H‑吖庚英并[1,2‑a]嘌呤‑11‑酮;化合物d16为3‑十四烷基‑3,5,6,7,8,9‑六氢‑11H‑吖庚英并[1,2‑a]嘌呤‑11‑酮;化合物d17为3‑十六烷基‑3,5,6,7,8,9‑六氢‑11H‑吖庚英并[1,2‑a]嘌呤‑11‑酮;化合物d18为3‑十八烷基‑3,5,6,7,8,9‑六氢‑11H‑吖庚英并[1,2‑a]嘌呤‑11‑酮;化合物e1为3‑苯基‑5,6,7,8‑四氢吡啶并[1,2‑a]嘌呤‑10(3H)‑酮;化合物e2为3‑(对甲苯基)‑5,6,7,8‑四氢吡啶并[1,2‑a]嘌呤‑10(3H)‑酮;化合物e3为3‑(4‑乙基苯基)‑5,6,7,8‑四氢吡啶并[1,2‑a]嘌呤‑10(3H)‑酮;化合物e4为3‑(4‑甲氧苯基)‑5,6,7,8‑四氢吡啶并[1,2‑a]嘌呤‑10(3H)‑酮;化合物e5为3‑(4‑氟苯基)‑5,6,7,8‑四氢吡啶并[1,2‑a]嘌呤‑10(3H)‑酮;化合物e6为3‑(4‑溴苯基)‑5,6,7,8‑四氢吡啶并[1,2‑a]嘌呤‑10(3H)‑酮;化合物e7为3‑(4‑氯苯基)‑5,6,7,8‑四氢吡啶并[1,2‑a]嘌呤‑10(3H)‑酮;化合物e8为3‑(3‑氯苯基)‑5,6,7,8‑四氢吡啶并[1,2‑a]嘌呤‑10(3H)‑酮;化合物e9为3‑(2‑氯苯基)‑5,6,7,8‑四氢吡啶并[1,2‑a]嘌呤‑10(3H)‑酮;化合物e10为3‑(2,4‑二氯苯基)‑5,6,7,8‑四氢吡啶并[1,2‑a]嘌呤‑10(3H)‑酮;化合物e11为3‑(3,5‑二氯苯基)‑5,6,7,8‑四氢吡啶并[1,2‑a]嘌呤‑10(3H)‑酮;化合物e12为3‑(2‑溴‑4‑氯苯基)‑5,6,7,8‑四氢吡啶并[1,2‑a]嘌呤‑10(3H)‑酮;化合物e13为3‑(4‑溴‑2‑氯苯基)‑5,6,7,8‑四氢吡啶并[1,2‑a]嘌呤‑10(3H)‑酮。

 

 
IPC信息
IPC主分类号
C07D487/14
C 化学;冶金

C07 有机化学

C07D 杂环化合物

C07D487/14 邻位稠合系〔2〕

 

 
法律状态信息
法律状态公告日
20220301
法律状态
公开 法律状态信息
CN202111533536 20220301 公开 公开

 

 
代理信息
代理机构名称
乌鲁木齐中科新兴专利事务所(普通合伙) 65106
代理人姓名
张莉